Porównywalna charakterystyka początkowa pomiędzy grupami
| Charakterystyka początkowa1 | cetfolozan/tazobactama (n = 361) |
Meropenem (n = 359) |
|---|---|---|
| Mężczyźni, n (%) | 262 (72) | 255 (70) |
| Mediana wieku, y (zakres) | 63 (50-72) | 62 (49-73) |
| Klirens kreatyniny, ml/min, na (%) ≥150 (zwiększony klirens nerkowy) 15≥ do 50 < 15 |
67 (19) 52 (14) 0 (0) |
64 (18) 47 (13) 1 (< 1) |
| Na OIOM, n (%) | 334 (92) | 334 (92) |
| Średni wynik oceny w skali APACHE II (SD) ≥20, n (%) |
17,5 (5,2) 124 (34) |
17,4 (5,7) 115 (32) |
| Rozpoznanie pierwotne, vHAP (%) | 99 (27) | 108 (30) |
| Niepowodzenie aktualnej antybiotykoterapii w leczeniu pacjentów z HAP/VAPb (%) |
53 (15) | 40 (11) |
Pacjenci1:
- 100% wentylowanych (71,5% VAP; 28,5% vHAP)
- 92% przebywało na OIOM1
- Mediana początkowego wyniku oceny w skali APACHE II wynosiła 17, co wskazuje na 24% wskaźnik śmiertelności (1 /3 pacjentów ≥20, tj. 40% wskaźnik śmiertelności)1,2
- u ok. 13% pacjentów doszło do pogorszenia w trakcie aktualnie stosowanego leczenia1
- U 14% pacjentów występowały umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek1
a Brakowało danych dotyczących 1 pacjenta z grupy przyjmującej produkt leczniczy cetfolozan/tazobactam i 3 pacjentów z grupy leczonej meropenemem.
b Brakowało danych dotyczących 1 pacjenta z grupy leczonej meropenemem.
APACHE II – ocena ciężkości stanu pacjenta oparta na wynikach pomiarów czynności życiowych i parametrów fizjologicznych (ang. acute physiological assessment and chronic health assessment II);
ASPECT-NP – badanie bezpieczeństwa i skuteczności ceftolozanu z tazobaktamem w leczeniu szpitalnego zapalenia płuc wymagającego wentylacji mechanicznej;
OIOM – oddział intensywnej opieki medycznej;
SD, odchylenie standardowe;
VAP – zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną (ang. ventilator-associated pneumonia);
vHAP – szpitalne zapalenie płuc wymagające wentylacji mechanicznej (ang. ventilated hospital-acquired pneumonia).
1. Kollef MH et al. 2019. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(19)30403-7. Dostęp: 25 września 2019 r. 2. Godinjak A et al. Acta Med Acad. 2016;45(2):97‐103.
Wykazano nie mniejszą skuteczność w porównaniu z meropenemem
w zakresie śmiertelności z dowolnej przyczyny po 28 dniach
W podgrupie pacjentów z vHAP (ok. 28,5%) uzyskano korzystną odpowiedź na produkt leczniczy cetfolozan/tazobactam : 24,2% (24/99) w por. z 37,0% (40/108) w przypadku meropenemu
Populacja objęta analizą pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych obejmowała populację ITT składającą się ze wszystkich pacjentów poddanych randomizacji.
ASPECT-NP – badanie bezpieczeństwa i skuteczności ceftolozanu z tazobaktamem w leczeniu wentylowanych pacjentów ze szpitalnym zapaleniem płuc;
CI – przedział ufności;
HAP – szpitalne zapalenie płuc (ang. hospitalacquired pneumonia);
ITT – zamiar leczenia;
VAP – zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną (ang. ventilator-associated pneumonia);
vHAP – szpitalne zapalenie płuc wymagające wentylacji mechanicznej (ang. ventilated hospital-acquired pneumonia).
1. Kollef MH et al. 2019. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(19)30403-7. Dostęp: 25 września 2019 r.
Porównywalne wyniki w zakresie odsetków wyleczenia klinicznego wg bakterii
Podobne wyniki obserwowano w populacji mITT.
Populacja ME obejmowała wszystkich pacjentów z populacji mITT, którzy przestrzegali protokołu, osiągnęli możliwą do oceny odpowiedź kliniczną w momencie wykonania testu potwierdzającego wyleczenie oraz mieli początkową liczbę wymaganych bakterii w obrębie dolnych dróg oddechowych na poziomie ≥105 CFU/ml w przypadku ETA, ≥104 CFU/ml w przypadku BAL/mini-BAL i ≥103 CFU/ml w przypadku PSB.
ESBL – beta-laktamaza o rozszerzonym spektrum działania (ang. extended-spectrum beta-lactamase);
ME – populacja, w której możliwa była ocena mikrobiologiczna (ang. microbiologically evaluable);
mITT – populacja zgodna z zamiarem leczenia mikrobiologicznego (ang. microbiological intent-to-treat).
1. Martin-Loeches I. Poster presented at: 29th Annual European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; April 13-16, 2019; Amsterdam, Netherlands. Poster O0302.
Porównywalne wyniki w odniesieniu do odpowiedzi mikrobiologicznej według bakterii początkowych
Podobne wyniki obserwowano w populacji mITT.
Populacja ME obejmowała wszystkich pacjentów z populacji mITT, którzy przestrzegali protokołu, osiągnęli możliwą do oceny odpowiedź kliniczną w momencie wykonania testu potwierdzającego wyleczenie oraz mieli początkową liczbę wymaganych bakterii w obrębie dolnych dróg oddechowych na poziomie ≥105 CFU/ml w przypadku ETA, ≥104 CFU/ml w przypadku BAL/mini-BAL i ≥103 CFU/ml w przypadku PSB.
ESBL – beta-laktamaza o rozszerzonym spektrum działania (ang. extended-spectrum beta-lactamase);
ME – populacja, w której możliwa była ocena mikrobiologiczna (ang. microbiologically evaluable);
mITT – populacja zgodna z zamiarem leczenia mikrobiologicznego (ang. microbiological intent-to-treat).
1. Martin-Loeches I. Poster presented at: 29th Annual European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; April 13-16, 2019; Amsterdam, Netherlands. Poster O0302.
Działania niepożądane u pacjentów z HAP/VAP
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
| cetfolozan/tazobactama (n = 361) |
Meropenem (n = 359) |
|
|---|---|---|
| Co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, n (%) | 310 (86%) | 299 (83%) |
| Ciężkie | 143 (40%) | 136 (38%) |
| Ciężkie | 152 (42%) | 129 (36%) |
| Prowadzące do przerwania badania | 37 (10%) | 42 (12%) |
| Zakończone zgonem | 105 (29%) | 101 (28%) |
| Co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem, n (%) |
38 (11%) | 27 (8%) |
| Ciężkie | 5 (1%) | 3 (1%) |
| Ciężkie | 8 (2%) | 2 (1%) |
| Prowadzące do przerwania badania | 4 (1%) | 5 (1%) |
| Zakończone zgonem | 0 | 0 |
aDawka produktu leczniczego cetfolozan/tazobactam wynosiła 3 g co 8 godzin i była modyfikowana w zależności od czynności nerek.
Populacja oceny bezpieczeństwa obejmowała wszystkich pacjentów poddanych randomizacji, którzy otrzymali ≥1 dawkę badanego leku, zgodnie z faktycznie zastosowanym leczeniem.
AE, działanie niepożądane
1. Kollef MH et al. 2019. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(19)30403-7. Dostęp: 25 września 2019 r.